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乳腺癌内分泌治疗是在肿瘤内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的。因其在雌激素受体(ER)阳性的绝经后乳腺癌中的疗效与化疗相当,而毒副反应较轻、且少,有利于长朗治疗,无论在术后辅助治疗,还是在复发转移后解救治疗中都有十分重要的地位。主要的内分泌药物有以下几种:
(1)抗雌激素类药物:他莫昔芬是目前最常用的抗雌激素类药物,它与雌二醇竞争受体形成的他莫昔芬受体复合物可以降低癌细胞活性,使肿瘤细胞停留于G0/G1期. 减少S期细胞的比例。他莫昔芬在大约1/3的非选择性乳腺癌患者中可产生一定放果. 在性激素受体阳性的患者中有较高的反应率,而且他莫昔芬还有其他很多的药理作用可以协同产生抗癌作用,故他莫昔芬是原发性乳腺癌的ER阳性患者辅助治疗的首选药物。国际癌症组织建议他莫昔芬最佳应用时间为5年,术后口服他莫昔芬5年.可使 ER阳性乳腺癌患者5年复发率和死亡率分别相对减少47%和26%。其不良反应主要有面部潮热、闭经、阴道分泌物增多、轻度恶心等,长期应用可增加子宫内膜癌发生的冒险性。
他莫昔芬的疗效与患者年龄关系不大,绝经前后都可以用,其决定因素为激素受体 (ER/PR); ER阳性的效果最好,部分ER阴性PR阳性的患者也可以使用,可降低复发和死亡风险,对侧乳腺癌发生率明显下降; ER阴性患者无效。
他莫昔芬与辅助化疗是序贯还是同时给药,哪个更好?经过临床研究证明, ER阳性患者化疗后加用他莫昔芬,比单用化疗和单用他莫昔芬效果都好,而且化疗后序贯合用他莫昔芬的效果优于同时应用。
(2)孕激素类药物:主要有甲地孕酮、甲起孕酮,可通过抑制雌激素合成或干扰雌激素作用影响肿瘤生长,亦可直接抑乳腺癌细胞增殖。临床上主要用于复发转移乳毒癌的二线治疗。用他莫昔芬治疗失败后的乳腺癌患者改用甲起孕酮,有效率仍约26%。
(3)芳香化酶抑制剂:主要抑制雄激素向雌激素转化过程中所必需的芳香化酶.从而抑制雌激素的产生。适用于绝经后激素依赖性乳腺癌。芳香化酶抑制剂分为两类.一类是非甾体类,可逆性抑制酶的活性。另一类是甾体类,可使酶永久失活。主要药物育阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。
阿那曲唑和来曲唑已被公认为用于绝经后、ER阳性的术后或复发转移性乳腺和的一线治疗,与他莫昔芬相比较,此类药物的疗效好,不良反应发生率低,控制复发和转移的效果好。
(4)促黄体生成素释放激素类似物:通过负反馈作用于下丘脑,抑制下丘脑产主集性腺激素释放激素;同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的促性腺激素受体或促黄体生成素释放激素受体结合,阻止垂体产生卵泡刺激素和促黄体生成素,从而减少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除术,用于绝经前乳腺癌解救治疗或辅助治疗,代表药物为戈舍瑞林3.6mg皮下注射,每28天1次。
内分泌药物和化疗合用是否增效尚元定论,尽管有他莫昔芬、托瑞米芬联合化疗可能逆转化疗耐药的实验和小样本临床研究报告,以及孕激素联合化疗增加疗效减轻化疗不良反应的临床报告。目前不主张内分泌药物和化疗联合应用,尤其是第三代芳香化酶抑制剂没有与化疗合用的成功经验。但孕激素可以改善转移晚期乳癌患者一般状况,与化疗合用可以增加患者对化疗的耐受性。
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